Soutenance publique de thèse de doctorat en Sciences chimiques - Pierre Delmée

Towards the Total Synthesis of Taxpropellane: Development of a New Temporary Ether-Tethered Oxidopyrylium-Alkene (5+2) Cycloaddition

Jury

• Prof. Johan WOUTERS (UNamur), président
• Prof. Steve LANNERS (UNamur), secrétaire
• Prof. Stéphane VINCENT (UNamur)
• Prof. Johan WINNE (UGent)
• Prof. Andrew MITCHELL (Illinois State University)

Résumé

Le taxpropellane est un taxane complexe à la structure particulièrement élaborée. Bien que ses propriétés biologiques soient encore inconnues, sa complexité structurale en fait une cible synthétique de choix. L’approche développée dans cette thèse repose sur une simplification rétrosynthétique vers un bicyclo[5.4.0]undécane, dont la préparation nécessite de nouvelles méthodologies, en particulier le développement d’une cycloaddition (5+2) d’oxydopyrylium utilisant une agrafe temporaire pour construire les composés bicycliques requis.

Les oxydopyryliums sont des intermédiaires aromatiques très réactifs, couramment utilisés pour synthétiser des cycles à 7 via des réactions de cycloaddition. Leur utilisation pour des cycloadditions intermoléculaires est fortement limitée en raison de leur rapide dimérisation lorsque le dipolarophile n’est pas suffisamment réactif. La stratégie développée dans ce travail repose sur l’utilisation d’une agrafe temporaire de type éther afin de surmonter cette limitation. De nombreux composés bicycliques ont ainsi été synthétisés efficacement grâce à cette méthodologie. Nous avons montré que cette diastéréosélectivité dépend uniquement de la manière dont les deux fragments réactifs sont reliés. Ainsi, la méthodologie proposée permet un contrôle total de la stéréosélectivité. La coupure de l’agrafe a également été investiguée. Cette dernière peut être réalisée de deux façons différentes. Ce travail étend l’utilisation des oxydopyryliums en synthèse et cette méthodologie sera appliquée à la synthèse totale du taxpropellane, suite à la synthèse d'un dipolarophile approprié également décrite ici.

 

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